Hank Moody, interprété à l'écran par David Duchovny, est un écrivain. Depuis l'immense succès de son dernier ouvrage, adapté inconvenablement au cinéma, il n'est plus capable d'écrire une seule ligne. Il devient alors le parfait écrivain loser antipathique, se débattant entre l'alcool, la drogue et le sexe. Et sa récente rupture sentimentale avec Karen finit par achever la sombre conception qu'il se fait de la vie.